Ученые России открыли новый способ борьбы с неконтролируемой агрессией

Нейробиологи Санкт-Петербургского государственного университета показали, что активация рецептора следовых аминов TAAR1 способна эффективно снижать агрессивное поведение, возникающее при полном отсутствии серотонина в мозге. В перспективе это открытие может помочь в создании лекарств для коррекции патологических форм агрессии при посттравматическом стрессовом расстройстве и шизофрении.

TAAR1 относится к рецепторам следовых аминов, которые активируются продуктами распада аминокислот. Он находится в лимбической системе и префронтальной коре — участках мозга, связанных с эмоциями и осознанным контролем поведения. При этом функции и механизмы работы этого рецептора пока изучены не полностью.

Исследование провели ученые СПбГУ под руководством директора Института трансляционной биомедицины Рауля Гайнетдинова. Они установили, что TAAR1 участвует в регулировании агрессии и может рассматриваться как перспективная фармакологическая мишень для разработки терапии. Подробности работы опубликованы в журнале Frontiers in Psychiatry.

Для эксперимента специалисты использовали лабораторных крыс с измененным геномом. У этих животных был отключен ген, отвечающий за образование триптофангидроксилазы-2. Этот фермент необходим для биосинтеза серотонина в центральной нервной системе. В результате в мозге крыс полностью отсутствовал серотонин, что привело к повышенной агрессивности.

Научный сотрудник Института трансляционной биомедицины СПбГУ Илья Жуков пояснил, что в природе агрессия помогает крысам формировать иерархию в группе. Самцы дерутся, чтобы определить главного на определенной территории. После установления иерархии число конфликтов обычно сокращается.

Уровень агрессии ученые оценивали с помощью поведенческого теста «хозяин — чужак». В рамках этого метода самца на семь дней помещают в отдельную клетку, чтобы усилить его территориальный инстинкт. Затем к нему подсаживают другого самца, после чего между животными возникает конфликт. Исследователи наблюдают, как долго хозяин защищает территорию и каким образом он это делает.

В эксперименте участвовали две группы крыс. В первую вошли 10 животных с полным отсутствием серотонина. Во вторую, контрольную, включили 10 крыс без генетических изменений.

На первом этапе специалисты сравнили поведение животных из обеих групп. К резидентам подсаживали чужаков, масса тела которых была либо на 50 процентов меньше, либо на 30 процентов больше. Крысы из контрольной группы действовали в пределах природной нормы: атаковали более слабого соперника до его подчинения, а при встрече с более крупным противником быстро прекращали сопротивление и избегали дальнейшего конфликта.

Крысы без серотонина вели себя иначе. При встрече с более мелким чужаком их поведение было похоже на поведение контрольных животных. Однако при контакте с более крупным соперником они не признавали поражение, несмотря на очевидное преимущество противника в массе тела. На протяжении 10-минутного теста такие крысы снова и снова начинали атаки, даже после многократного проигрыша.

Со временем крупные чужаки переставали реагировать на провокации, но крысы с отсутствием серотонина продолжали попытки вызвать конфликт. По словам Ильи Жукова, этот результат позволил предположить, что главной причиной такой агрессии было не стремление к доминированию, а неспособность распознать и принять сигналы социального поражения.

На втором этапе эксперимента ученые ввели крысам с отсутствием серотонина молекулу-активатор TAAR1. Через 10 минут тест «хозяин — чужак» провели повторно. После этого поведение животных нормализовалось: продолжительность атак и их характер заметно изменились и стали близки к показателям крыс с обычной выработкой серотонина.

Изменилось и поведение после схватки с более крупными противниками. Животные перестали провоцировать соперников после проигрыша. Жуков отметил, что полученные данные показывают ключевую роль TAAR1 в модуляции агрессивного поведения при полном дефиците серотонина. По его словам, этот рецептор может стать перспективной мишенью для создания новых лекарственных средств.

Предполагается, что такие препараты смогут применяться для коррекции агрессии при психотических приступах, связанных с шизофренией, а также при комплексном посттравматическом стрессовом расстройстве. Одним из возможных преимуществ лекарств на основе активаторов TAAR1 ученые называют высокий профиль безопасности.

Жуков также отметил, что некоторые исследования указывают на способность активаторов TAAR1 снижать аппетит и массу тела по принципу, напоминающему действие семаглутида. По его мнению, будущие препараты на основе таких веществ могут быть лишены нежелательного побочного эффекта в виде набора веса и, возможно, даже будут способствовать его снижению.

Это открывает перспективы для использования подобных средств как отдельно, так и вместе с другими психотропными препаратами. Кроме того, они могут применяться между курсами терапии лекарствами, у которых выраженным побочным эффектом является увеличение массы тела.

Рекомендуем также:

1. Май ударит по кошельку и чувствам: кого ждут серьёзные финансовые перемены и неожиданные события
2. Магазинные вафли больше не покупаю: банан, немного муки — и вкуснейший десерт готов за 5 минут
3. Помидоры внезапно начали желтеть и сохнуть? 7 скрытых причин, о которых молчат производители семян
4. Эта копеечная жидкость творит чудеса с растениями: как правильно применять перекись водорода для подкормки
5. Обычный яблочный пирог уже никто не хочет: этот десерт с малиной и кремовой текстурой сводит с ума