Исход лейкемии зависит до или после родов появилась первая мутация

Ученые изучили, как стадия развития кроветворных стволовых клеток влияет на возникновение, течение и ответ на лечение при детской острой миелоидной лейкемии, связанной с NUP98::NSD1 и мутациями WT1, говорится в исследовании, опубликованном в Cancer Discovery.

Авторы работы отмечают, что все больше данных указывает на связь детских онкологических заболеваний с изменениями, происходящими еще до рождения. Однако влияние конкретной стадии развития на запуск опухолевого процесса до конца оставалось неясным.

В исследовании использовали новую гуманизированную модель детской острой миелоидной лейкемии, вызванной NUP98::NSD1. Такой вариант заболевания особенно агрессивен при сопутствующих мутациях WT1.

Ученые сравнили кроветворные стволовые и прогениторные клетки из разных источников: печени плода, пуповинной крови, а также костного мозга детей и взрослых. С помощью CRISPR/Cas9 они создали хромосомные перестройки в естественных участках разрыва NUP98 и NSD1, чтобы получить слияние NUP98::NSD1.

Выяснилось, что клетки плодного происхождения легче превращались в лейкемические. Мутации WT1 дополнительно усиливали признаки стволовости и меняли иерархию клеточных линий. При этом клетки с более поздних стадий развития постепенно становились устойчивее к такой трансформации.

Одноклеточный анализ показал, что лейкемические стволовые клетки плодного происхождения чаще находились в состоянии покоя и сильнее зависели от окислительного фосфорилирования, чем их постнатальные аналоги. Из-за этих различий клетки по-разному реагировали на терапию, хотя имели одинаковые онкогенные мутации.

У пациентов онкофетальные транскрипционные программы были связаны с худшими исходами. Авторы работы также выявили уязвимости лейкемических клеток плодного происхождения и подобрали комбинированные подходы, которые значительно снижали агрессивность заболевания.

Исследователи подчеркивают, что время возникновения опухолевых изменений играет важную роль в развитии детского рака. По их мнению, учет таких различий может помочь точнее оценивать риски и подбирать персонализированное лечение для детей с агрессивными подтипами лейкемии.

Рекомендуем также:

1. Клубника во время цветения требует особого ухода: чем подкормить ягоду для сладкого и крупного урожая
2. Советские хозяйки пекли его на все праздники: торт «Трухлявый пень» из 70-х снова сводит всех с ума
3. Даже самый мрачный уголок сада оживает на глазах: эти многолетники цветут роскошно без лишнего ухода
4. Май станет месяцем жёстких уроков судьбы: кому придётся срочно разбираться с ошибками прошлого
5. Секрет фарфоровой кожи оказался удивительно простым: натуральное средство разглаживает морщины и преображает лицо