CC: Т-клетки выделяют ДНК для борьбы с раком

Учёные из Медицинского центра Вейлл Корнелл выяснили, что активированные иммунные клетки выделяют небольшие капсулы с ДНК, способные попадать в другие иммунные и опухолевые клетки и усиливать защитную реакцию организма. Об этом сообщает Weill Cornell Medicine.

Большинство клеток животных выделяют внеклеточные везикулы — наноразмерные частицы, окружённые мембраной. Внутри них могут находиться белки, фрагменты ДНК и другие молекулы.

В новом исследовании, опубликованном в журнале Cancer Cell, специалисты обнаружили, что везикулы активированных Т-клеток переносят ДНК. Эти фрагменты попадают в иммунные клетки и расположенные рядом опухолевые клетки, усиливая противоопухолевый иммунный ответ.

Доклинические эксперименты показали, что такая ДНК, связанная с везикулами, может иметь терапевтическое значение. Она усиливала атаку Т-клеток на опухоли, которые обычно вызывают слабую иммунную реакцию или вовсе остаются почти незаметными для иммунной системы.

Соавтор исследования профессор Дэвид Лиден отметил, что результаты раскрывают естественный механизм воздействия на иммунологически скрытые опухоли и другие болезни, связанные с недостаточным иммунным надзором.

В последние годы лаборатория Лидена изучала внеклеточные везикулы и их функции. Ранее исследователи показали, что везикулы, выделяемые опухолевыми клетками, могут влиять на противоопухолевый ответ иммунной системы. В новой работе внимание сосредоточили на везикулах, которые выделяют иммунные клетки, прежде всего Т-клетки.

На первых этапах экспериментов учёные установили, что везикулы Т-клеток в физиологических условиях направляются в лимфатические узлы, селезёнку и другие зоны иммунной активности. Там их в основном поглощают антигенпредставляющие клетки, включая дендритные клетки.

Такие клетки участвуют в активации Т-клеток, что является важной частью иммунного ответа. Везикулы, выделенные активированными Т-клетками, усиливали представление антигенов и тем самым способствовали более широкой активации иммунной системы.

Ключевым содержимым этих везикул оказались фрагменты ДНК Т-клеток. Соавтор работы Хайин Чжан отметила, что эти фрагменты многочисленны, расположены в основном на поверхности везикул и обогащены генами, связанными с иммунитетом.

Другой соавтор исследования Дяо Лю сообщил, что на поверхности везикул обнаружили особый фермент. Он помогает переносить ДНК в ядро клетки-получателя, где она может временно проявлять активность.

При введении мышам с опухолями везикул с ДНК, полученных от активированных Т-клеток, исследователи увидели, что их поглощали не только антигенпредставляющие клетки, но и сами опухолевые клетки. После такого воздействия опухоли росли медленнее и активнее насыщались Т-клетками и другими иммунными клетками.

Учёные считают, что основной эффект внеклеточной везикулярной ДНК заключается в восстановлении видимости опухолевых клеток для иммунной системы. Это важно, поскольку раковые клетки и вирусы часто подавляют представление антигенов, чтобы скрываться от иммунного ответа.

Эффективность подхода проверили как отдельно, так и вместе с уже существующей иммунотерапией. Эксперименты проводились на доклинических моделях трёх иммунологически неактивных видов рака: глиобластомы, рака поджелудочной железы и трижды негативного рака молочной железы.

Соавтор исследования Ирина Матей заявила, что полученные данные указывают на петлю положительной обратной связи. По её словам, везикулы с ДНК из активированных Т-клеток воздействуют и на антигенпредставляющие клетки, и на опухолевые клетки, помогая иммунной системе лучше распознавать опухоль.

Сейчас исследователи работают над тем, чтобы превратить это открытие в новый метод лечения рака на основе везикул. Такой подход рассматривают как самостоятельный вариант терапии, а также как дополнение к стандартной иммунотерапии и другим способам лечения.

Соавтор работы доктор Мэнъин Ху отметила, что способность этих везикул переносить ДНК из донорских Т-клеток в ядра клеток-получателей может сделать их естественной невирусной платформой для временной доставки генов.

Рекомендуем также:

1. Надоели щи — нашла замену получше: приготовила бограчгуйяш и теперь семья просит его снова и снова
2. Яблони не приживаются годами не просто так: 7 ошибок, которые губят саженцы и которые допускает почти каждый
3. Десерт, который выглядит как из кондитерской: просто закрутила тесто с яблоками — и розочки готовы за 20 минут
4. В Европе банановая кожура ценится дороже мякоти: а мы выкидываем — хотя она реально выручает в хозяйстве
5. Доплата к пенсии уже предусмотрена законом: кому дадут 3500 рублей за стаж до 1995 года и как оформить выплату